Синдром POEMS (японская системная болезнь) — редко встречающаяся мультисистемная патология, в основе которой лежит плазмоклеточная дискразия — накопление в организме парапротеинов. Последние являются однородными белками, продуцируемые плазматическими клетками, иначе — зрелыми В-лимфоцитами. По статистике, с момента первого обращения пациента за помощью до постановки диагноза POEMS-синдрома проходит около 18 месяцев. Это плохо: адекватное лечение отсутствует, болезнь прогрессирует до необратимого состояния. Из-за редкости патологии не все врачи могут сложить паззл из множества симптомов в единое целое. Более подробно о редком заболевании читайте в статье Сайт.
POEMS-синдром: общие сведения
В середине прошлого века Р. Кроу описал случаи двух пациентов с плазмоцитомами, у которых проявились тяжелые формы полиневропатии, гиперпигментации кожи, симптома белых ногтей, кахексии и увеличения лимфоузлов. Специфические лабораторные признаки синдрома POEMS, такие как наличие М-градиента в крови и белка Бенса-Джонса в моче, не были сразу выявлены из-за ограниченных возможностей лабораторных исследований на тот период. Более чувствительные методы идентификации моноклональных иммуноглобулинов появились позже.
Заболевание чаще диагностируется у мужчин, особенно в четвертом-пятом десятилетии жизни.
Факторы развития заболевания
Пока нет убедительного объяснения для возникновения плазмоклеточной дискразии. При изучении синдрома POEMS выявлено увеличение уровня факторов роста сосудистого эндотелия (VEGF) и фактора некроза опухоли α, интерлейкина-6 и 1β. VEGF влияет на состояние сосудистой стенки, увеличивая ее проницаемость и способствуя образованию новых сосудов. Эти эффекты могут привести к органомегалии — увеличению размеров органов, задержке жидкости и появлению кожных гемангиом. Для синдрома POEMS характерно отложение иммунных комплексов в наружной оболочке нерва и сосудистого сплетения, что вызывает местные иммунные реакции с выделением противовоспалительных цитокинов, миграцией нейтрофилов и образованием хемоаттрактантов. Последние стимулируют движение лейкоцитов к проблемной области.
Проходит разложение эндотелиального покрова, что открывает путь для свободных радикалов и металлпротеиназ, разрушающих миелин, через гематоневральный барьер.
В качестве причины этого явления выделяется вирус HHV-8. Во время его длительного существования патоген выделяет ИЛ-6, структура которого на 50% совпадает с человеческим ИЛ-6, что стимулирует выработку фактора роста сосудов и других веществ, приводящих к гибели клеток внутренней оболочки артерий и вен. Кроме того, в крови циркулирует избыточное количество тромбогенных фракций, вызывая микротромбоваскулит и мезангиолит. Учитывая, что сосуды присутствуют в организме повсюду, можно ожидать системное поражение различных органов и тканей.
Как проявляется POEMS-синдром
Симптомы заболевания в основном связаны с полинейропатией:
- сначала с симметричным снижением тактильной чувствительности внизу, затем вверху;
- жжением, ползанием мурашек, онемением кожных покровов;
- слабостью мышц, атрофией.
Без своевременного лечения полинейропатия может прогрессировать до неподвижности с тетрапарезом и привести к инвалидизации пациента.
Через 4-6 недель от начала заболевания кожа начинает покрываться темными пятнами (гиперпигментация), сосудистые узелки (гемангиомы) и утолщения, аналогичные при симптомах склеродермии. Ногти становятся бледными, конечности утолщаются, приобретая синюшный оттенок (акроцианоз), волосы меняют текстуру, становясь жестче, и начинают расти в необычных местах (гипертрихоз).
Эндокринные расстройства проявляются разнообразно, чаще всего страдает репродуктивная функция. У мужчин уменьшается размер яичек (гипогонадизм), падает либидо, возникает проблема с эрекцией (половая дисфункция). У женщин наблюдаются нерегулярные менструальные циклы с небольшими выделениями, а также отсутствие менструации в репродуктивном возрасте.
Человек, страдающий от синдрома POEMS, зачастую имеет повышенный риск заболевания сахарным диабетом, гипотиреозом, недостаточностью надпочечников, уровнем гиперпролактинемии и недостатком паратиреоидной железы. Возможно развитие полигландулярной патологии, которая характеризуется поражением нескольких эндокринных органов одновременно.
Увеличение проницаемости сосудистой стенки и задержка жидкости в организме приводят к развитию асцита, гидроторакса и выпота в сердечной сумке. При увеличении размеров внутренних органов, таких как печень и селезенка (гепатоспленомегалия), возникают жалобы на ощущение распирания изнутри и боли в области подреберья. Кахексия возникает из-за потери мышечной массы. Иногда можно ощутить увеличенные лимфатические узлы, а также установлено, что болезнь Кастлемана может сочетаться с синдромом POEMS. Вследствие сосудистых нарушений развивается отек диска зрительного нерва, что вызывает снижение остроты зрения, головные боли, повышенную чувствительность к свету и нарушения оглядывания глазами.
Проведение диагностики
Сначала проводят оценку жалоб и внешних изменений у пациента. Лечение людей с синдромом POEMS проводят неврологи и онкогематологи.
Выделяют основные и вспомогательные критерии, необходимые для установления диагноза. Основные критерии включают:
- полинейропатию;
- изменения в лимфатической системе/болезнь Кастлемана;
- остеосклероз;
- высокий уровень фактора роста сосудистого эндотелия VEGF;
- моноцитарную плазмоклеточную пролиферацию.
Вспомогательные диагностические критерии включают кожные, эндокринные, офтальмологические проявления, гепатоспленомегалию, отечный синдром, тромбоцитоз/полицитемию (хронический гемобластоз).
Чтобы поставить диагноз, необходимо наличие трех основных критериев с нейропатией и одного вспомогательного.
Для выявления характерных множественных изменений, характерных для синдрома POEMS, используются:
- Основные анализы крови и мочи, биохимия крови, включая оценку гормонального фона;
- Иммунохимические исследования — увеличение М-градиента и выделение белка-парапротеина характерны для продвинутого процесса. В моче определяется белок Бенс-Джонса. Иммуногистохимический анализ показывает экспрессию моноклональных парапротеинов Аλ и опухолевых CD-маркеров.
Визуализационные исследования:
- Рентгенография/мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки, позвоночника;
- МСКТ или МРТ головного мозга;
- УЗИ, компьютерное или магнитно-резонансное исследование органов брюшной полости;
- ЭХО-кардиография;
- Электромионейрография.
Изменения в пунктате костного мозга связаны с лимфоидной гиперплазией, накоплением плазматических клеток, иногда — лимфоидной инфильтрацией.
Анализ биопсии нервной ткани показывает наличие лимфоцитарной инфильтрации с отечностью периневрия.
Лечение
Индивидуальный подход применяется в терапии. Возможно применение следующих методов:
- лекарства для химиотерапии;
- препараты против опухолей;
- глюкокортикостероиды;
- иммуномодуляторы;
- гормональная терапия для коррекции нарушений эндокринной системы;
- диуретики;
- облучение.
Прогноз при синдроме POEMS серьезный, но чем раньше патология выявлена и начато лечение, тем больше возможностей сохранить приемлемое качество жизни.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое POEMS-синдром или японская системная болезнь?
POEMS-синдром или японская системная болезнь — это редкое заболевание, которое влияет на множество органов и систем организма. Основные симптомы включают в себя поражение периферических нервов, ослабление мышц, изменения в костях и коже, нарушения в кровообращении, а также повышенное содержание белка в моче.
Каковы причины возникновения POEMS-синдрома?
Причины возникновения POEMS-синдрома точно не установлены, но считается, что это аутоиммунное заболевание, когда иммунная система нападает на собственные ткани организма. Также в некоторых случаях заболевание может быть ассоциировано с опухолями и избыточным количеством вещества, стимулирующих рост кровеносных сосудов.
Какие методы диагностики применяются для выявления POEMS-синдрома?
Для диагностики POEMS-синдрома могут использоваться различные методы, включая анализ показателей крови и мочи, электромиографию для оценки функции нервов и мышц, биопсию кожи или костного мозга, а также компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию для визуализации пораженных органов.
Каков прогноз и лечение при POEMS-синдроме?
Прогноз при POEMS-синдроме зависит от степени поражения органов и вовремя начатого лечения. Без лечения заболевание может быть фатальным. Лечение включает в себя применение химиотерапии, терапии лекарствами, лазерной терапии, а также трансплантацию костного мозга. Длительное наблюдение и поддерживающая терапия также важны для контроля заболевания.
Можно ли предотвратить возникновение POEMS-синдрома?
Поскольку точные причины возникновения POEMS-синдрома неизвестны, предотвращение заболевания представляет собой сложную задачу. Однако раннее обращение за медицинской помощью при появлении симптомов и своевременное лечение могут улучшить прогноз и качество жизни пациента.
Что такое POEMS-синдром?
POEMS-синдром — это редкое системное заболевание, которое включает в себя полиневропатию, органомегалию, эндокринные расстройства, моноклональное гаммопатию и кожные изменения. Это заболевание чаще всего диагностируется у мужчин в возрасте от 30 до 60 лет.
