Главная » Статьи » Гастринома

Гастринома

Гастринома – функционально активная опухоль, чаще локализующаяся в поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке, в избыточных количествах секретирующая гастрин. Гастринома клинически проявляется синдромом Золлингера-Эддисона: рецидивирующими пептическими язвами, диареей и стеатореей. С целью диагностики гастриномы проводится определение концентрации гастрина в сыворотке крови, провокационные тесты, чреспеченочная селективная ангиография с определением содержания гастрина в крови из поджелудочных вен, ФГДС, УЗИ поджелудочной железы и др. Радикальное лечение гастриномы заключается в полном удалении опухоли; при невозможности операции проводится медикаментозная антипролиферативная и симптоматическая терапия.

Гастринома

Общие сведения

Гастринома – гастрин-секретирующая опухоль, стимулирующая гиперпродукцию соляной кислоты, что приводит к развитию рецидивирующих язв двенадцатиперстной и тощей кишки. Гастринома обнаруживается примерно у 1% пациентов с пептическими язвами; в 85% случаев опухоль локализуется в поджелудочной железе; в 10% случаев – в антральном отделе желудка и нисходящем отделе 12-перстной кишки; крайне редко — в других органах (селезенке, печени, желчном пузыре, сальнике, яичниках). В 60% клинических наблюдений гастринома выявляется у мужчин. Почти в 90% случаев гастринома является злокачественной метастазирующей опухолью.

Патология, при которой рецидивирующая язвенная болезнь сочетается с гастрин-продуцирующими опухолями, впервые была описана Золлингером и Эллисоном в 1955 г., на основании чего опухоль получила название «гастринома», а само заболевание — ульцерогенный синдром язвенного диатеза (или по авторам — синдром Золлингера-Эллисона). Гастринома представляет клинический интерес для специалистов в области эндокринологии и гастроэнтерологии.

Гастринома

Причины развития гастриномы

В развитии гастриномы предполагается роль неблагоприятной наследственности, которая выражается склонностью к множественной эндокринной неоплазии (МЭН) I типа – образованию доброкачественных или злокачественных опухолей сразу в нескольких железах внутренней секреции. Компонентами множественного эндокринного аденоматоза I типа являются опухоли гипофиза, опухоли из островковых клеток поджелудочной железы (гастринома, инсулинома) и гиперплазия паращитовидных желез. В структуре множественной эндокринной неоплазии гастринома встречается в 25% случаев.

Гастринома представляет собой солитарный узел или множественные образования серовато-бурого либо желтовато-серого цвета без четкой капсулы. Размер гастриномы может достигать от 1-3 мм до 1-3 см в диаметре. Гастринома развивается из островковых клеток Лангерганса и обладает способностью в избыточных количествах секретировать полипептидный гормон гастрин. В свою очередь, гипергастринемия способствует гиперплазии париетальных клеток желудка и стимуляции секреции соляной кислоты, что приводит к формированию пептических язв, инактивации ферментов панкреатического сока и изменению желчных кислот.

Симптомы гастриномы

В 90% случаев при синдроме Золлингера-Эллисона, обусловленном гастриномой, развивается тяжелая язвенная болезнь, рефрактерная к лечению. Множественные гастродуоденальные язвы протекают очень упорно, часто рецидивируют, плохо поддаются противоязвенной терапии. Язвы могут обнаруживаться в желудке, луковице двенадцатиперстной кишки, нередко они имеют атипичную постбульбарную локализацию (в тощей кишке). При прободении язвы может возникать желудочно-кишечное кровотечение, представляющее угрозу для жизни.

Субъективными проявлениями язвенного процесса служат интенсивные боли в эпигастрии, отрыжка кислотой, изжога. Могут наблюдаться явления эзофагита, иногда приводящие к сужению пищевода.

Попадание большого количества соляной кислоты в кишечник приводит к повреждению слизистой, усилению моторики тонкой кишки и замедлению процессов всасывания. Вследствие этого развивается тяжелая диарея; стул имеет обильный водянистый характер и содержит большое количество жира (стеаторея). Диарея и стеаторея сопровождают течение гастриномы в 50 % случаев. При злокачественной гастриноме отмечается значительное снижение массы тела. У 60% пациентов выявляются метастазы гастриномы в пе­чень и другие органы.

Диагностика гастриномы

Предположение о наличии гастриномы может возникнуть при часто рецидивирующих или множественных язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, не поддающихся интенсивному медикаментозному лечению. Проведение рентгенографии желудка и ЭГДС позволяет выявить множественное язвенное поражение, гигантские размеры язв (более 2 см), их нетипично низкое расположение, гипертрофию складок слизистой оболочки желудка. При этом связь язвенной болезни с приемом НПВС или хеликобактерной инфекцией отсутствует.

В этом случае необходимо исследование уровня гастрина в сыворотке крови натощак, который при гастриноме оказывается повышенным в 5-30 раз (при норме гипертиреозом, гастритом, применяют провокационные функциональные тесты (с мясным бульоном, введением кальция или секретина внутривенно). При гастриноме прием пищи не стимулирует повышение выработки гастрина, тогда как введение кальция или секретина вызывает двукратное увеличение продукции гормона. Исследование желудочного сока, полученного в результате зондирования желудка, обнаруживает повышение секреции соляной кислоты.

С целью топической диагностики гастриномы проводится КТ, МРТ, УЗИ брюшной полости, поджелудочной железы. Селективная абдоминальная ангиография позволяет не только визуализировать гастриному, но и произвести забор крови из панкреатических вен для определения в ней уровня гастрина.

Для исключения множественной эндокринной неоплазии I типа исследуются гормоны крови (инсулин, пролактин, кортизол и др.), проводится рентгенография турецкого седла, КТ или МРТ головного мозга.

В процессе диагностики гастриномы важно дифференцировать ее с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, опухолями тонкого кишечника, целиакией, медуллярным раком щитовидной железы, вызывающим секреторную диарею.

Лечение гастриномы

Радикальным методом лечения гастриномы является хирургическое удаление опухоли, однако такая возможность представляется лишь у четверти пациентов. В абдоминальной хирургии используются различные типы операций (с учетом локализации и распространенности опухолевого процесса): энуклеация гастриномы, панкреатодуоденальная резекция, дистальная резекция поджелудочной железы, субтотальная резекция поджелудочной железы и др. В некоторых случаях прибегают к селективной эмболизации гастриномы.

Широко проводимая ранее гастрэктомия в настоящее время применяется лишь в случаях неэффективности медикаментозного лечения распространенного язвенного процесса. Ограниченное применение имеют различные виды резекций желудка, поскольку они не останавливают развития язвенного процесса. При наличии удалимых метастазов в печени, производится ее резекция. Обнаружение множественных метастазов гастриномы в лимфоузлах, печени, костях требует проведения химиотерапии.

Консервативный подход к лечению гастриномы при ее неоперабельности предполагает назначение антипролиферативных препаратов (октреотид), высоких дозировок Н2-блокаторов (ранитидин, фамотидин), блокаторов протонной помпы (лансопразол, омепразол).

Прогноз при гастриноме

Радикальное удаление гастриномы позволяет достичь высокой 5-летней выживаемости (90%); при отсутствии операции этот показатель, с учетом медленного роста опухоли, составляет около 60%; при обнаружении метастазов – 20%. Гибель пациентов может наступить от опухолевой прогрессии или профузного желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты с гастриномой нуждаются в наблюдении онколога, гастроэнтеролога, эндокринолога.

Болезнь Менетрие

Болезнь Менетрие — редкая патология желудка, которая проявляется выраженным утолщением слизистой оболочки желудка, изменением желез, при этом толщина складок превышает 2-3 см. Этиология данного заболевания не установлена. С целью диагностики проводится детальное изучение жалоб пациента, выявление гипоальбуминемии, специфических признаков при проведении рентгенографии желудка и фиброгастроскопии. Лечение заключается в применении вяжущих, обволакивающих препаратов, в случае осложненных форм проводится хирургическое лечение. Гигантский гипертрофический гастрит может длительно существовать, десятилетиями, в ряде случаев происходит регрессирование патологии в простой атрофический гастрит. В таких случаях прогноз благоприятный.

Болезнь Менетрие

Общие сведения

Болезнь Менетрие, или гигантский гипертрофический гастрит – редко встречающееся заболевание, которое характеризуется существенной гипертрофией слизистой желудка, при которой развиваются множественные кисты, аденомы (иначе эта болезнь называется аденопапилломатоз). Это редко встречающаяся патология, всего в литературе описано около 3000 случаев. Представляет собой хронический процесс, который сопровождается пониженной кислотообразующей функцией желудка, характеризуется периодическими обострениями на фоне нарушений строгой диеты. Малая распространенность данного заболевания служит причиной гиподиагностики, поэтому болезнь Менетрие относят к патологиям, в отношении которых у врачей должна быть особая настороженность.

В зависимости от преобладающего симптомокомплекса выделяют три типа гипертрофического гигантского гастрита. Диспептический тип сопровождается преобладающими жалобами со стороны нарушения пищеварения. Псевдоопухолевидный тип характеризуется потерей веса, ухудшением общего состояния, слабостью. Наиболее редкий вариант – бессимптомный. Обычно такой тип заболевания является находкой при проведении оперативных вмешательств или диагностических методов при других заболеваниях.

Болезнь Менетрие

Причины болезни Менетрие

Причины развития заболевания не установлены. Определенная роль в его происхождении отводится погрешностям в питании, малому поступлению в организм витаминов, хроническим интоксикациям свинцом, алкоголизму, перенесенным определенным инфекционным заболеваниям, генетическим, нейрогенным факторам. Доказано наличие сенсибилизации к пищевым аллергенам, что обуславливает повышенную проницаемость желудочной слизистой.

В настоящее время в гастроэнтерологии рассматривается несколько основных теорий развития болезни Менетрие: следствие воспалительного поражения слизистой оболочки, результат аномалий развития желудка, доброкачественный опухолевый процесс. Доказана роль трансформирующего фактора роста альфа (ТФР альфа) в патогенезе заболевания. Он усиливает продукцию слизи железами желудка и уменьшает выделение соляной кислоты.

Симптомы болезни Менетрие

Клинические симптомы заболевания развиваются постепенно. Наиболее распространенный признак – боль в эпигастральной области. Болевой синдром может иметь различную длительность и выраженность, чаще боли имеют ноющий характер, возникают после приема пищи и сочетаются с чувством тяжести в желудке. Возможна рвота, диарея, возникают желудочные кровотечения.

Важным диагностическим признаком является снижение массы тела. За довольно короткий промежуток времени пациент может без изменений привычек питания потерять до 10-20 килограмм. В редких случаях отмечается снижение аппетита. Возможно появление периферических отеков, которые обусловлены снижением содержания протеинов в сыворотке крови.

Ряд специалистов определяет болезнь Менетрие как предраковое заболевание, имея ввиду частоту развития аденокарциномы желудка на фоне гипертрофического гастрита, которая достигает 10-20%. Но другие гастроэнтерологи ставят эти данные под сомнение, поскольку во многих исследованиях, посвященных этому заболеванию, не доказано гистологическое подтверждение причинно-следственных связей аденопапилломатоза и рака желудка.

Читайте также:  Индийский носорог

Патология может длительное время существовать, протекая с периодическими обострениями и длительными ремиссиями. В некоторых случаях наблюдается стихание симптоматики и переход заболевания в атрофическую форму гастрита (атрофический гастрит).

Диагностика болезни Менетрие

Диагностика начинается с детального изучения жалоб пациента в динамике. Поскольку заболевание длительно может протекать бессимптомно, важно выяснение малейших изменений самочувствия, веса, питания.

В анализах крови определяется уменьшение количества эритроцитов, гемоглобина. Это связано с частыми кровопотерями, однако редко анемия выраженная. В ряде случаев отмечается лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом. Биохимические анализы крови выявляют снижение уровня альбумина. Это объясняется тем, что протеины теряются из-за повышенной проницаемости слизистой. Данный факт подтвержден исследованиями с применением внутривенного меченого альбумина. При определении кислотности желудочного сока отмечается гипоацидное состояние.

Важным методом диагностики при аденопапилломатозе является рентгенография желудка, выявляющая характерные признаки: выраженное утолщение складок слизистой желудка локально или по всей площади. При контрастировании желудка с тугим наполнением контрастной смесью сильно увеличенные складки могут давать картину дефекта наполнения, характерного для онкологической патологии. Но при гипертрофическом гастрите отсутствует обрыв складок, они имеют определенное расположение. При этом стенки желудка сохраняют эластичность, по обеим кривизнам определяется достаточная перистальтика. При дальнейшем заполнении желудка контрастом складки расправляются, что позволяет отличить данную патологию от рака желудка.

Характерную картину измененной слизистой позволяет выявить эндоскопическое исследование – фиброгастроскопия. При осмотре слизистой при помощи волоконной оптики определяется существенное утолщение складок, которые принимают вид «булыжной мостовой», их отечность, бледность, реже – гиперемия. Слизистая легкоранимая, в верхних отделах складок часто находятся эрозии. Складки преимущественно располагаются параллельно, реже хаотично. Их высота составляет более двух сантиметров. Редко общее количество складок может быть увеличено, в большинстве случаев сохраняется в пределах нормы. При проведении ФЭГДС применяется раздувание воздухом, при этом гигантскими считаются складки, которые не расправляются при достижении давления 15 мм рт. ст.

Проведение прицельной биопсии осуществляется с целью дифференциальной диагностики со злокачественными новообразованиями. Гистологическая картина, характерная для болезни Менетрие, при данном виде биопсии не выявляется, поскольку во взятый поверхностно материал измененные железы не попадают.

Для выявления их изменения проводится биопсия глубоких участков слизистой с захватом слоев, в которых располагаются железы. Это позволяет подтвердить заболевание гистологически. Однако диагностические ошибки такой биопсии более высоки, поскольку взятие материала «вслепую» (без эндоскопического контроля) не всегда позволяет забрать материал именно из измененного участка. В связи со сложностью гистологического подтверждения диагноз может быть установлен при наблюдении за пациентом в динамике, а также повторных проведениях рентгенодиагностики и эндоскопии.

Лечение болезни Менетрие

Лечение данной патологии проводит гастроэнтеролог. Обязательно соблюдение щадящей диеты, обогащенной белком. Блюда должны готовиться с учетом их термической, химической и механической нейтральности для слизистой. Не рекомендуются острые, жареные блюда, а также прием пищи в слишком горячем или холодном виде.

Нетяжелые формы предполагают проведение консервативной терапии. Назначаются обволакивающие, вяжущие препараты, защищающие слизистую желудка. При необходимости проводится замещение дефицита кислотообразующей функции. Уменьшению потери белка, а также субъективному улучшению самочувствия способствует применение средств с антихолинергическим действием (атропина).

При тяжелом течении гигантского гипертрофического гастрита, сопровождающемся выраженным сохраняющимся болевым синдромом, частыми кровотечениями, развитием отеков из-за дефицита белка, проводится хирургическое лечение – гастрэктомия. Такой метод также применим в ситуациях, когда не удается исключить злокачественное новообразование. Пациенты с данным диагнозом подлежат диспансерному наблюдению, контрольная рентгенография и ФГДС проводятся раз в полгода. Это позволяет правильно оценивать динамику заболевания.

Прогноз и профилактика болезни Менетрие

Течение данного заболевания может быть различным. Чаще всего симптомы существуют в течение многих лет, но возможен регресс в атрофию с восстановлением уровня альбумина сыворотки. Факт связи аденопапилломатоза с аденокарциномой желудка не доказан. При неосложненных формах течение заболевания во многом зависит от соблюдения диеты, причем не только в период обострений, регулярного проведения обследований с целью своевременного обнаружения осложнений. Поскольку не установлен этиологический фактор данной патологии, специфической профилактики нет.

Синдром Золлингера-Эллисона

Синдром Золлингера-Эллисона — клинические проявления гормонально-активной опухоли — гастриномы. Некоторые варианты гастрином имеют агрессивное течение и образуют метастазы. Продуцируемый в избыточных количествах гормон гастрин вынуждает слизистую оболочку желудка вырабатывать больше желудочного секрета, вызывая симптомы язвы с болью, рвотой, диареей. Иногда синдром Золлингера-Эллисона развивается в течение нескольких часов, и становится причиной экстренной операции.

Общая информация

Синдром Золлингера-Эллисона описали в середине прошлого века, как язвенную болезнь желудка, протекающую с диареей и избыточной выработкой желудочного сока при высоком уровне гастрина в крови.

Долгое время клинические проявления относили на счёт регулярных нарушений питания на фоне приёма алкоголя и острого стресса, позже нашли первоисточник проблемы в виде нейроэндокринной опухоли, чаще всего исходящей из органов желудочно-кишечного тракта.

Четкая этиологическая связь сделала оба медицинских термина синонимами, когда говорят про «гастриному», то предполагают «Золлингера-Эллисона» и наоборот. Между тем, гастринома — это объективно существующее новообразование, а синдром — изменяющиеся по выраженности и спектру клинические проявления.

Синдром Золлингера-Эллисона находят у одного человека из миллиона взрослых, а среди всех страдающих язвами желудка его доля составляет не более 1%. В когорте больных преобладают мужчины средних лет.

Причины синдрома Золлингера-Эллисона

Причина синдрома — выработка опухолевыми клетками гормонального вещества гастрина, заставляющего желудок продуцировать соляную кислоту без связи с приемом пищи и в очень большом количестве.

Гастринома в 60-80% случаев образуется в двенадцатиперстной кишке и в 20-40% — в поджелудочной железе. Типичная локализация — «треугольник гастриномы» на границе средней и нижней трети 12-перстной кишки у места впадения общего желчного протока.

Причина образования гастриномы — генетическая мутация. Практически у восьми из десяти больных мутация возникает случайно — спорадический вариант опухоли У оставшихся двух человек — наследственная болезнь, выражающаяся в склонности к образованию множества разных опухолей, продуцирующих гормонально активные вещества, краткое название патологии — синдром МЭН 1 типа. Гастринома образуется у каждого второго с семейным МЭН-1, а у каждого третьего с гастриномой при тщательном обследовании находят признаки МЭН.

Гастрин-продуцирующие неоплазии изредка находит в яичниках и печени, почке и стенке желудка, даже в сердце и легких. И все они могут проявляться синдромом Золлингера-Эллисона.

Группа риска

Предсказать развитие спорадической гастриномы невозможно. Заподозрить синдром МЭН можно по семейной истории и характерным проявлениям, правда у каждого четвёртого с МЭН-1 не находят указаний на болезненных родственников, скорее всего, заболевание не замечали из-за невыраженных симптомов или принимали за иную болезнь.

У большинства со случайно развившейся — спорадической опухолью, патология чаще локализуется в поджелудочной железе, наследственная форма развивается преимущественно в 12-перстной кишке. Все родственники больного МЭН должны пройти обследование с генетическим «прицелом».

Наследственные неоплазии характеризуются развитием множества новообразований, начиная с раннего возраста, течение синдрома более мягкое и злокачественный вариант гастриномы встречается реже. Что касается эффективности хирургического лечения, то полного излечения при этой форме ожидать не приходится.

Симптомы гастриномы

Локализация нейроэндокринной опухоли и её размер не влияют на клинические проявления. У подавляющего большинства находят язвы желудка и 12-перстной кишки, что проявляется болями в животе, не имеющими характерных особенностей и похожими на боли при язве и гастрите. Как и язвенная болезнь, синдром Золлингера может иметь сезонный характер с обострениями весной и осенью. Для обычных язвенников характерна хеликобактерная инфекция, при гастриноме у подавляющего большинства пациентов хеликобактер пилори не находят.

Для гастрин-продуцирующей опухоли характерна обильная рвота на фоне внезапной абдоминальной боли. При использовании пациентом препаратов «противоязвенной» группы — ингибиторов протонной помпы (омепразол) — по поводу любого несварения, клинические проявления болезни меняются до неузнаваемости.

Часто пациенты жалуются на изжогу, которую на первых порах могут принять за проявления ГЭРБ.

Изобильная продукция желудочного сока может привести к хронической диарее.

Отличительная особенность наследственной формы — частое повышение продукции гормона паращитовидных желез, которое проявляется нарушениями кальциевого обмена. Нередко высокий уровень паратиреоидного гормона появляется до развития синдрома Золлингера-Эллисона. Определение концентрации паратгормона и ионизированного кальция — стандарт диагностики.

Диагностика синдрома Золлингера-Эллисона

У каждого пятого на момент эндоскопического обследования в желудке не находят изъязвления слизистой, что обусловлено цикличным течением процесса и использованием «желудочных» лекарств.

Заболевание диагностируют по многократному повышению в крови уровня гастрина, в том числе после провокационного теста, на фоне изменения кислотности (рН) желудочного сока, которую измеряют на протяжении суток.

Эндоскопическое УЗИ помогает обнаружить опухоль, правда, в стенке 12-перстной кишки видят только половину новообразований, более чувствительный метод выявления — КТ со сцинтиграфией рецепторов соматостатина. Чувствительность КТ и МРТ зависит от размера первичного новообразования, но визуализация необходима и для отслеживания динамики процесса, особенно метастазов.

Отличное кровоснабжение опухоли повышает ценность ангиографии и, конечно, ПЭТ.

Диагноз ставится после морфологического исследования кусочка опухоли.

Метастазирование

Две трети гастрином доброкачественны и не дают метастазов, агрессивность характерна для спорадических опухолей, но для МЭН-1 не типична.

Читайте также:  Лучшие таблетки от боли в желудке

Опухоли поджелудочной чаще всего дают метастазы в печень и лимфоузлы брюшной полости, гастриномы 12-перстной в печень «стреляют» едва ли в 10%. Часто поражаются кости, особенно плоские — таз, лопатки, ребра.

Вероятность метастазирования коррелирует с размером первичного новообразования. Метастазы могут продуцировать гастрин и усугублять проявления синдрома Золлингера-Эллисона.

Лечение гастриномы

Вне зависимости от характера опухоли единственный способ радикального избавления — её хирургическое удаление. При МЭН-1 вероятность излечения в результате операции невысока, поэтому тактика всегда индивидуальна и исходит из интересов пациента.

При наличии метастазов прибегают к лекарственной терапии и, по возможности, к паллиативной хирургии всех технически удаляемых образований. Эффективность химиотерапии не высока — чуть более 40%, поэтому результативность повышают химиоэмболизацией и таргетными препаратами.

Хорошее подспорье для лекарственной терапии — РЧА опухолевых очагов, в том числе метастазов в печени. РЧА можно использовать многократно, каждый раз добиваясь позитивного эффекта.

Прогноз

Гастринома растет медленно, агрессивный характер имеет каждая четвертая спорадическая опухоль и каждая шестая наследственная.

После операции вероятность 10 лет прожить без рецидива— 50%, при небольшого размера опухоли — 95%.

Метастазы в печень существенно сокращают жизнь, 10-летняя выживаемость после адекватного хирургического и лекарственного лечения не более 15%, но возрастает до 60%, если был удален единственный — солитарный печеночный метастаз.

Осложнения

Кроме тяжелого течения синдрома Золлингера-Эллисона гастринома приводит к характерным для язвы желудка осложнениям: кровотечению, перфорации стенки с развитием гнойного перитонита, грубому рубцеванию с образованием стриктур.

Профилактика

Неизвестна ведущая причина образования гастрином, поэтому действенная профилактика невозможна, что не исключает несомненную пользу профилактических осмотров с регулярной гастроскопией и анализами крови.

В разнообразии клинических проявлений, характерных для множества желудочно-кишечных заболеваний, непросто разглядеть редко встречающийся синдром Золлингера-Эллисона, поэтому гастриному редко выявляют на ранних стадиях. Бесконтрольное использование ингибиторов протонной помпы привело к тому, что средний срок от первых симптомов до выявления заболевания растянут на 5 лет. Специалисты «Евроонко» диагностируют и лечат это тяжелое заболевание, опыт и умение — главные элементы успешного лечения.

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) образуются из апудоцитов, или APUD-клеток. Эти клетки разбросаны по всему организму и составляют самую древнюю часть эндокринной системы. Они одновременно похожи на нервные клетки и клетки желез внутренней секреции, так как могут реагировать на сигналы извне или изменения состояния организма, способны производить гормоны, выполняющие разные функции.

Опухоли APUD-системы встречаются редко, и их бывает сложно диагностировать. Чаще всего они возникают в желудочно-кишечном тракте, но могут поражать и другие органы. Особенность нейроэндокринных новообразований в том, что опухолевые клетки производят повышенное количество гормонов, и из-за этого могут возникать определенные симптомы.

Согласно данным американского реестра SEER, в 2004 году заболеваемость нейроэндокринными опухолями в США составила 5 случаев на 100 тысяч населения. В России статистика, к сожалению, отсутствует, но, вероятно, заболеваемость находится на аналогичном уровне.

По данным американских экспертов, распространенность нейроэндокринных опухолей ежегодно растет. В первую очередь это связывают с изменениями в характере питания, неблагоприятной экологической обстановкой.

По данным все того же реестра SEER, новообразования APUD-системы часто диагностируются на поздних стадиях: в 50% случаев опухоль успевает распространиться на окружающие ткани, в регионарные лимфоузлы, дать отдаленные метастазы.

Причины развития

У некоторых людей нейроэндокринные опухоли возникают в результате генетических заболеваний:

  • Множественная эндокринная неоплазия (МЭН, MEN) вызвана мутацией в гене MEN, RET или CDKN1B. У больных может развиваться множество нейроэндокринных новообразований и опухолей в железах внутренней секреции. Некоторые из этих опухолей доброкачественные, некоторые — злокачественные. Выделяют четыре типа множественной эндокринной неоплазии: MEN1, MEN2A, MEN2B и MEN4. При MEN1 чаще всего возникают нейроэндокринные опухоли в паращитовидных железах, поджелудочной железе, гипофизе, иногда в пищеварительном тракте и легких. У большинства пациентов с MEN2A и MEN2B обнаруживают медуллярные карциномы (разновидность опухоли щитовидной железы), в некоторых случаях — аденомы паращитовидных желез, феохромоцитому. При MEN4 чаще всего встречаются аденомы гипофиза и паращитовидных желез.
  • Болезнь Гиппеля-Линдау возникает при мутации в гене VHL. У больных в разных частях тела развиваются кисты и опухоли. Среди этих опухолей встречаются нейроэндокринные, в том числе НЭО поджелудочной железы, феохромоцитома.
  • Нейрофиброматоз I типа вызван мутацией в гене NF1. Некоторые люди получают эту мутацию от родителей, у других она возникает спонтанно. Основное проявление заболевания — множество доброкачественных новообразований нервов и кожи. Повышен риск развития опухолей APUD-системы в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе, феохромоцитомы.
  • Туберозный склероз приводит к возникновению доброкачественных новообразований в разных органах, включая кожу, глаза, головной мозг, сердце, легкие, почки. Повышен риск развития НЭО.

У людей, которые не являются носителями этих мутаций, нейроэндокринные новообразования тоже могут возникать. Причины до конца не известны. Многие исследования показали, что одним из важнейших факторов риска является наследственность. Если в семье есть люди, у которых была обнаружена нейроэндокринная опухоль, то у остальных членов риски тоже повышены, особенно у ближайших родственников больных (родителей, детей, сестер и братьев). Кроме того, риск опухолей APUD-системы повышен в семьях с отягощенным анамнезом по раку толстой кишки, молочной железы, легкого.

Известны и другие факторы риска, но их роль нельзя считать полностью доказанной:

  • Курение может способствовать развитию нейроэндокринных опухолей в легких, желудке, тонкой кишке и поджелудочной железе.
  • Хронический атрофический гастрит, как показали некоторые исследования, способствует развитию НЕО в желудке.
  • Сахарный диабет связывают с возникновением новообразований APUD-системы в поджелудочной железе, желудке.

Ученые пока не могут сказать, повышаются ли риски при частом употреблении алкоголя, нездоровом питании (много животных жиров), у людей с лишним весом. Нужны дополнительные исследования.

Особенности нейроэндокринных опухолей

Нейроэндокринные клетки не привязаны к какому-либо конкретному органу. Они разбросаны по всему организму. Хотя опухоли чаще всего и возникают в пищеварительном тракте, в более редких случаях они обнаруживаются и в других местах. В 15% случаев найти первичную опухоль не удается.

Нейроэндокринные опухоли могут производить гормоны, которые вызывают в органах определенные эффекты, и из-за этого пациент испытывает те или иные симптомы. Такие новообразования называют функционирующими. Если гормоны не вырабатываются — это нефункционирующая опухоль.

Классификация нейроэндокринных опухолей

Существуют разные классификации нейроэндокринных опухолей. Ниже в таблице представлены основные группы:

  • функционирующие;
  • нефункционирующие.
  • желудка;
  • легких;
  • пищевода;
  • тимуса (вилочковой железы);
  • поджелудочной железы;
  • двенадцатиперстной, тонкой кишки;
  • червеобразного отростка;
  • ободочной кишки;
  • прямой кишки;
  • надпочечников;
  • множественная эндокринная неоплазия;
  • карцинома из клеток Меркеля;
  • опухоль без выявленного первичного очага.
  • G1 — высокодифференцированное новообразование. Опухолевая ткань сильно напоминает нормальную. Такие опухоли наименее агрессивны.
  • G2 — умеренно дифференцированное новообразование. Опухолевая ткань при изучении под микроскопом уже довольно существенно отличается от нормальной.
  • G3 — низкодифференцированные новообразования. Клетки утратили черты нормальных. Это наиболее агрессивные опухоли.
  • Гиперпластические, предопухолевые новообразования.
  • Смешанная аденонейроэндокринная карцинома.
  • Инсулинома — производит инсулин и приводит к снижению уровня глюкозы в крови.
  • Гастринома — производит гастрин, который повышает выработку соляной кислоты в желудке, что приводит к развитию не поддающихся лечению язв (синдром Золлингера-Эллисона).
  • Соматостатинома — производит соматостатин, приводит к желчнокаменной болезни и диабету.
  • Глюкагонома — производит глюкагон, приводит к диабету, истощению, некротической сыпи.
  • ВИПома — производит вазоинтестинальный пептид, в результате чего резко снижается выработка соляной кислоты в желудке, стул становится жидким и частым, снижается уровень калия в крови.
  • Кальцитонинома — производит кальцитонин.
  • АКТГома — производит аденокортикотропный гормон, приводит к усилению выработки гормонов надпочечников, синдрому Кушинга.

Стадию нейроэндокринных опухолей определяют в соответствии с общепринятой системой TNM:

  • T — размер первичной опухоли, ее прорастание в окружающие ткани.
  • N — поражение регионарных (близлежащих по отношению к опухоли) лимфатических узлов.
  • M — наличие отдаленных метастазов.

Классификация по стадиям различается в зависимости от того, в каком органе находится нейроэндокринное новообразование. Например, стадию опухоли APUD-системы в легком определяют так же, как для немелкоклеточного рака легкого. Для нейроэндокринных новообразований в желудке, тонкой кишке, червеобразном отростке, ободочной, прямой кишке и поджелудочной железе разработаны собственные системы классификации по стадиям.

Виды нейроэндокринных опухолей и их симптоматика

Так как существуют разные типы нейроэндокринных опухолей, и они могут находиться в разных органах, то и симптомы различаются. Можно выделить три основные группы проявлений. Первая — это общие симптомы, характерные для любого типа рака: слабость, повышенная утомляемость, снижение аппетита, потеря веса без видимой причины.

Вторая группа симптомов связана с локализацией опухоли и ее размерами, сдавлением анатомических структур и нарушением функции пораженного органа. Беспокоят боли в определенной части тела, тошнота, упорный хронический кашель, расстройства стула, мочеиспусканий, кровотечения, необычные выделения. При поражении печени, желчных протоков, поджелудочной железы развивается механическая желтуха.

Третья группа симптомов вызвана гормонами, которые продуцируют нейроэндокринные клетки:

  • диарея — жидкий стул более трех раз в сутки;
  • постоянная жажда, голод, частые мочеиспускания, — признаки повышения уровня глюкозы в крови;
  • повышенная утомляемость, раздражительность, дрожь, головокружение, судороги, потери сознания — признаки снижения уровня глюкозы в крови;
  • язвенная болезнь, которая не поддается лечению;
  • тревожность;
  • сыпь на коже.
Читайте также:  Молоткообразная деформация пальцев

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечный тракт — наиболее распространенное место локализации нейроэндокринных опухолей. Такие новообразования часто называют карциноидными опухолями. Частота поражения разных отделов пищеварительного тракта:

  • тонкая кишка — 39%;
  • прямая кишка — 15%;
  • червеобразный отросток (аппендикс) — 7%;
  • толстая кишка — 5–7%;
  • желудок — 2–4%.

Опухоли в пищеварительном тракте вызывают классический карциноидный синдром. Он проявляется в виде покраснения и ощущения тепла в области лица, диареей, одышкой, симптомами, напоминающими бронхиальную астму, слабостью, учащенным сердцебиением, увеличением веса без видимой причины, высоким артериальным давлением, его частыми колебаниями.

Другие нейроэндокринные опухоли

Вторым по частоте местом локализации опухолей APUD-системы после НЭО ЖКТ являются легкие. Примерно в 30% случаев нейроэндокринное новообразование возникает в бронхиальной системе.

В 7% случаев НЭО поражают поджелудочную железу. В данной ситуации применяется термин «опухоли островковых клеток».

Феохромоцитома — опухоль надпочечников (иногда в других частях тела), которая вырабатывает гормоны стресса: адреналин и норадреналин. В результате избыточного уровня гормонов возникают приступы (кризы), во время которых человек испытывает беспокойство, страх, озноб, дрожь, головную боль и боль в грудной клетке, его кожа становится бледной, учащается сердцебиение, возникают экстрасистолы, тошнота, рвота.

Рак из клеток Меркеля — злокачественная опухоль кожи. Она встречается очень редко, но отличается высокой агрессивностью, рано распространяется в лимфатические узлы, метастазирует. Патология проявляется в виде одного или нескольких узелков на коже красного и синюшного цвета. Они могут изъязвляться. Рак из клеток Меркеля сложно диагностировать, зачастую его выявляют уже на поздних стадиях.

Диагностика заболевания

В большинстве случаев нейроэндокринные новообразования обнаруживаются случайно, когда человек проходит обследование по другому поводу. Опухоль можно обнаружить с помощью таких методов диагностики, как:

  • Ультразвуковое исследование.
  • Эндоскопические исследования: гастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия.
  • Рентгенография с контрастным усилением. Перед исследованием пациенту дают выпить раствор, который помогает четко увидеть контуры желудка, кишечника.

Диагноз подтверждается с помощью биопсии. Обнаружив патологическое образование, врач удаляет из него фрагмент ткани и отправляет в лабораторию для исследования под микроскопом. Если опухоль предположительно является феохромоцитомой, к биопсии прибегают только в крайних случаях, так как она сопряжена с серьезными рисками.

Компьютерная томография и МРТ помогают обнаружить опухоль, оценить ее размеры, локализацию, степень распространения в организме, обнаружить метастатические очаги. Для поиска метастазов применяют ПЭТ-сканирование. Врач может назначить анализы, которые помогают обнаружить гормоны, вырабатываемые опухолью, например, исследование мочи на 5-HIAA — продукт обмена серотонина. Определение уровня хромогранина А в крови помогает контролировать эффективность лечения.

Лечение

Выбор лечения зависит от типа опухоли, ее локализации, степени злокачественности, стадии. В некоторых случаях, если нейроэндокринное новообразование является высокодифференцированным и практически не растет, врач назначает активное наблюдение. Нужно периодически являться на осмотры, проходить КТ, МРТ, сдавать анализы крови. Как только появляются признаки роста или распространения в организме, начинают активное лечение.

В большинстве случаев нейроэндокринные новообразования успешно лечатся хирургическим путем. Во время операции удаляют саму опухоль и некоторое количество окружающих тканей. Затем удаленный материал изучают в лаборатории. Если получен негативный край резекции, это означает, что опухолевая ткань удалена полностью.

Если радикальное вмешательство невозможно, может быть выполнена циторедуктивная операция, во время которой стараются удалить как можно большее количество опухолевой ткани.

Если у пациента имеются признаки карциноидного синдрома, есть риск, что его состояние во время операции может сильно ухудшиться. Врач-анестезиолог должен быть осведомлен о такой возможности и принять необходимые меры.

При неоперабельных опухолях назначают медикаментозное лечение, лучевую терапию. Применяют различные виды химиопрепаратов, таргетные препараты, иммунотерапию. Терапия аналогами соматостатина помогает справиться с симптомами и замедлить рост опухоли.

Если нейроэндокринные опухолевые очаги имеются в печени, может быть проведена радиочастотная аблация, эмболизация артерии, питающей опухоль. Врачи «Евроонко» обладают большим опытом в проведении таких вмешательств.

Прогноз выживаемости

Прогноз зависит от того, какой вид опухоли был диагностирован, насколько она агрессивна, на какой стадии находится. Лечение преследует одну из двух целей:

  • Полностью удалить опухолевые очаги. Если по результатам обследований не выявляются признаки присутствия опухоли в организме, констатируют ремиссию.
  • Избавить пациента от симптомов и сдержать рост новообразования. При этом больной может прожить довольно долго.

Стоит поговорить с врачом перед началом лечения, спросить, какой будет цель, какого результата можно ожидать, и что планируется делать в случае, если ситуация ухудшится, опухоль рецидивирует.

Гастринома

Гастринома представляет собой опухоль, обычно развивающуюся в поджелудочной железе Поджелудочная железа Поджелудочная железа представляет собой орган, содержащий два типа железистой ткани: ацинус поджелудочной железы; островки Лангерганса. (См. также Общие сведения о пищеварительной системе.). Прочитайте дополнительные сведения или двенадцатиперстной кишке (первом отделе тонкой кишки), которая вырабатывает повышенные уровни гормона гастрина, заставляющего желудок вырабатывать больше кислоты и ферментов, вызывающих пептические язвы Пептическая язвенная болезнь Пептическая язва представляет собой круглую или овальную раневую поверхность, в которой слизистая оболочка желудка или двенадцатиперстной кишки изъедена желудочной кислотой и пищеварительными. Прочитайте дополнительные сведения .

Эти опухоли возникают из клеток поджелудочной железы, которые вырабатывают гастрин.

Симптомы сходны с симптомами, вызванными пептическими язвами, включая боль и кровотечение.

Диагностика включает анализ крови и визуализирующие обследования.

Выживаемость высока, при условии, что опухоль полностью удалена.

Лечение включает препараты для снижения кислотности в желудке, а также иногда хирургическое вмешательство и химиотерапию.

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН)

Гастриномы являются разновидностью панкреатической эндокринной опухоли Общие сведения о панкреатических эндокринных опухолях Поджелудочная железа — это орган, расположенный в верхней части брюшной полости. Она вырабатывает пищеварительные соки, которые секретируются в пищеварительный тракт. Поджелудочная железа также. Прочитайте дополнительные сведения . У большинства людей с гастриномами имеется несколько опухолей, расположенных в поджелудочной железе или вблизи нее или в двенадцатиперстной кишке. Примерно половина опухолей является злокачественными. Иногда гастринома встречается как часть множественной эндокринной неоплазии Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) Множественная эндокринная неоплазия — редкое наследственное заболевание, при котором в нескольких эндокринных железах развиваются доброкачественные или злокачественные опухоли или железы. Прочитайте дополнительные сведения , наследственного заболевания, при котором опухоли развиваются в клетках различных эндокринных желез, таких как инсулин -продуцирующие клетки поджелудочной железы.

Симптомы гастриномы

Пептическая язвенная болезнь

Избыток гастрина, который секретируется гастриномой, приводит к выработке слишком большого количества кислоты в желудке. Такое избыточное образование кислоты может вызвать синдром Золлингера-Эллисона. При синдроме Золлингера-Эллисона у человека развиваются симптомы агрессивных пептических язв Пептическая язвенная болезнь Пептическая язва представляет собой круглую или овальную раневую поверхность, в которой слизистая оболочка желудка или двенадцатиперстной кишки изъедена желудочной кислотой и пищеварительными. Прочитайте дополнительные сведения (такие как боль или кровотечение) в желудке, двенадцатиперстной кишке и в других участках кишечника. Однако почти у 25 % людей с синдромом Золлингера-Эллисона при постановке диагноза может не оказаться язвы. Могут встречаться разрывы, кровотечения и обструкция кишечника, которые могут быть опасными для жизни. Больше чем у половины людей с гастриномой симптомы не тяжелее, чем те, которые наблюдаются у людей с обычной пептической язвенной болезнью. У 25–40 % людей первым симптомом является диарея, вызванная избыточной выработкой кислоты.

Диагностика гастриномы

Врач подозревает наличие гастриномы, когда у человека часто возникают пептические язвы или имеется несколько пептических язв, не отвечающих положительной динамикой на обычное противоязвенное лечение. Анализы крови для обнаружения аномально высоких уровней гастрина являются наиболее надежными диагностическими анализами.

Поставив диагноз гастриномы на основании результатов анализов крови, врачи пытаются обнаружить опухоль, используя несколько методик визуализации, таких как компьютерная томография Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография пищеварительного тракта Компьютерная томография (КТ — Компьютерная томография (КТ)) и магнитно-резонансная томография (МРТ — Магнитно-резонансная томография (МРТ)) являются хорошими инструментами для оценки размера. Прочитайте дополнительные сведения (КТ) брюшной полости, сцинтиграфия (разновидность радиоизотопного сканирования Радиоизотопное сканирование При радиоизотопном сканировании для получения изображения используются радионуклиды. Радионуклид — это радиоактивная форма элемента; это означает нестабильный атом, который стабилизируется. Прочитайте дополнительные сведения ), эндоскопическое ультразвуковое исследование Ультразвуковое обследование (ультрасонография) брюшной полости При ультразвуковом обследовании для получения изображений внутренних органов используются звуковые волны ( ультразвуковое исследование;). Ультразвуковое обследование может показать размер и. Прочитайте дополнительные сведения , позитронно-эмиссионная томография Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это разновидность радиоизотопного сканирования. Радионуклид — это радиоактивная форма элемента; это означает нестабильный атом, который стабилизируется. Прочитайте дополнительные сведения (ПЭТ) и артериография (рентгенография, проводимая после введения в артерию рентгеноконтрастного красителя). Однако эти опухоли может быть непросто обнаружить, потому что обычно они небольшие.

Прогноз при гастриноме

Если опухоль полностью удалена хирургическим путем, шанс выживания в течение 5–10 лет составляет более 90 %. Если опухоль удалена не полностью, шанс выживания в течение 5 лет составляет 43 %, а в течение 10 лет — 25 %.

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.