Доброкачественность опухоли еще не означает ее безопасность. Существует генетическое заболевание, при котором многочисленные доброкачественные опухоли поражают разные органы и ткани, приводя к тяжелым патологиям. Речь идет о туберозном склерозе, или болезни Бурневилля-Прингла. Сайт выяснял, что это за болезнь и чем опасны доброкачественные опухоли, когда их слишком много.
Факоматозы и гамартомы
Туберозный склероз — это одно из заболеваний из группы факоматозов, название которой происходит от греческого слова «факос» — пятно. Эти заболевания связаны с поражениями кожи и других тканей, происходящих от них: нервных тканей, сетчатки и некоторых внутренних органов. Все они формируются из одного слоя зародышевых клеток.
Обычно факоматозы развиваются из-за мутации одного или двух генов. Однако уже небольшого генетического дефекта, начинающего проявляться на стадии внутриутробного развития, достаточно для серьезного воздействия на организм человека.
У факоматозов отмечается увеличение различных слоев кожи с образованием безвредных опухолей, таких как телеангиэктазии, фибромы, ангиомы, аденомы и другие. Часто наблюдаются нарушения пигментации кожи, приводящие к появлению характерных обесцвеченных пятен или пятен цвета «кофе с молоком». Например, альбинизм относится к числу известных и достаточно распространенных факоматозов.
История открытия болезни «туберозный склероз»
Впервые уникальные доброкачественные образования в тканях были обнаружены и описаны Ф.Д. Реклингхаузеном в 1862 году. В 1880 году Дезире Бурневилль, французский невролог, психиатр и депутат парламента, определил их как отдельное заболевание. В ходе исследования тканей мозга ребёнка с аналогичным заболеванием шотландский физиолог и врач Дж. Дж. Прингл в 1890 году обнаружил клубневидные склерозированные образования нервной ткани, которые он назвал «туберами» (от «тубер» — клубень). Он также придал болезни современное название — туберозный склероз. Подробнее о болезни…
В настоящее время обсуждается целый спектр патологий, объединенных под названием «туберозный склероз» или «болезнь Бурневилля-Прингла». Данное заболевание обладает множеством синонимов: эпилойя, центральный нейрономатоз, узелковый склероз, нейрокожный синдром типа Бурневилля, синдром себорейной аденомы, а также аденома сальных желез и другие.
Туберозный склероз является редким (орфанным) заболеванием. Распространенность этого заболевания в различных странах колеблется от 1:6000 населения до 1:15400.
Читать далее
Генетика туберозного склероза
На сегодняшний день выявлены гены, ответственные за развитие туберозного склероза. Это TSC1, который расположен на 9-й хромосоме, и TSC2, находящийся на 16-й хромосоме. В норме они выполняют роль опухолевых супрессоров, тормозя развитие опухолей. Первый ген кодирует белок гамартин, а второй — белок тубертин. Вместе они формируют димер, который препятствует патологическому росту и размножению клеток. Мутация, наоборот, активирует сигнальный путь mTOR, что и приводит к формированию опухолей.
По последним данным, изменение гена TSC1 также вызывает нарушение процесса миелинизации нейронов, то есть проблемы с образованием специального миелинового покрытия на поверхности нервных клеток.
Одна из двух мутаций генов отвечает за половину случаев наследственного заболевания, которое образует приблизительно треть всех проявлений болезни Бурневилля-Прингла. НОвые случайные мутации являются причиной для двух третей случаев (73%).
У людей, страдающих туберозным склерозом, редко бывают дети, и поэтому передача мутации по наследству происходит нечасто, несмотря на то, что она является аутосомно-доминантной (то есть, возникает достаточно одного родителя с болезнью, чтобы она проявилась у их потомства).
Симптомы болезни Бурневилля-Прингла
Поскольку генетическая мутация воздействует на организм на этапе эмбрионального развития, возникают многосистемные поражения кожи, нервной системы, зрения, внутренних органов, эндокринной системы и костной ткани. Сразу несколько специалистов занимаются лечением и наблюдением подобных пациентов.
Заболевание проявляется в первый год жизни с следующими ключевыми признаками:
Поражения кожи.
Образование опухолей в различных органах и тканях.
Нарушения в интеллекте.
Происхождение судорожных припадков.
Отклонения кожи могут проявляться в виде гипопигментированных пятен на всем теле (подобных «кофе с молоком» и в форме «кленовых листьев»), утолщенных кожных образований под названием «шагреневая кожа». Часто наблюдается изменение цвета ресниц и волос — появление белых прядей или участков без пигмента. Нарушение производства меланина также может проявляться на радужной оболочке глаз.
Как упоминалось ранее, основным симптомом и причиной серьезных поражений органов и тканей являются многочисленные доброкачественные опухоли. При туберозном склерозе появляются:
Гамартомы — опухоли, возникающие из эмбриональной ткани. Эти гамартозные образования появляются на сетчатке глаза, в тканях сердца и почек, а также в области прямой кишки в форме полипов;
Ангиофибромы на лице — один из типичных признаков болезни, представленный многочисленными шаровидными образованиями (аденомами сальных желез Прингла) по обе стороны крыльев носа и в районе век;
Опухоли Кенена — околоногтевые фибромы, опухоли, образующиеся из тканей, окружающих ноготь. Чаще затрагиваются пальцы на ногах;
Фибромы десен, тканей шеи, рук и ног, а также туловища.
Ущерб интеллекту проявляется в форме умственной отсталости (у половины таких пациентов), нарушениях поведения. Только в редких случаях интеллект остается неизменным. У трети детей с туберозным склерозом в возрасте до 5 лет диагностируется аутизм.
Недавно ученые из клиники Цинциннати предложили использовать способ обнаружения аутизма у лиц с высоким риском заболевания для выявления пациентов с туберозным склерозом. Это позволит поставить диагноз на ранних стадиях и начать лечение раньше.
Одним из первых признаков заболевания являются судороги. Они встречаются у 80-92% детей с туберозным склерозом и развиваются у 80% пациентов в первые три года жизни. Часто это также сопровождается нарушениями сна.
Не все перечисленные симптомы проявляются одновременно. Для точной диагностики обычно требуется сочетание нескольких признаков.
Можно ли вылечиться от туберозного склероза?
В настоящее время нет никакой возможности полностью вылечить это заболевание. Поэтому применяется лишь симптоматическое лечение.
Среди препаратов, которые назначаются данным пациентам, антиконвульсанты и другие препараты, которые снижают частоту пароксизмальных спазмов. Они также должны придерживаться кетогенной диеты (питание с острой ограничением углеводов и заменой их жирами). Лазерное лечение и электрокоагуляция применяются для тяжелых поражений кожи. Опасные опухоли головного мозга удаляются хирургическим путем. Назначается лекарственная терапия для поликистоза почек, а в крайнем случае (рак почки) может потребоваться нефрэктомия — удаление почки. Эти пациенты также проходят лечение у психиатров и участвуют в специальных программах социальной адаптации.
Новый препарат, который блокирует передачу сигналов mTOR, появился недавно. Его действие направлено на предотвращение образования опухолей при туберозном склерозе. Эверолимус, производимый компанией Novartis Pharma в Швейцарии под названием Афинитор, успешно прошел испытания и был быстро зарегистрирован в России — благодаря активному участию российских пациентов в клинических исследованиях. Хотя препарат может помочь контролировать некоторые симптомы туберозного склероза, пока это единственное эффективное средство для борьбы с этим заболеванием.
В России в настоящее время проживает примерно 7 тысяч человек, у которых диагностировано «туберозный склероз». Им даётся статус инвалида ещё в детстве, и они требуют постоянного ухода из-за своих умственных ограничений и повышенного риска приступов эпилепсии, что мешает им жить самостоятельно. Тем, кто может быть вылечен эверолимусом, государство возмещает стоимость терапии.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое болезнь Бурневилля-Прингла?
Болезнь Бурневилля-Прингла, или «доброкачественная ошибка», это генетическое заболевание, которое приводит к нарушению метаболизма жиров, чаще всего из-за мутации гена, ответственного за работу фермента, разрушающего жиры. Это приводит к накоплению жиров в тканях организма, в частности в печени.
Как проявляется болезнь Бурневилля-Прингла?
Симптомы болезни Бурневилля-Прингла могут включать в себя увеличение печени, жировые бляшки на коже, повышение уровня холестерина в крови, желтуху. В случае некоторых форм болезни могут возникнуть серьезные осложнения, такие как цирроз печени, атеросклероз и другие заболевания.
Как диагностируется болезнь Бурневилля-Прингла?
Для диагностики болезни Бурневилля-Прингла могут потребоваться различные методы исследования, такие как биохимические анализы крови, ультразвуковое исследование печени, биопсия печени. Также может потребоваться генетическое тестирование для обнаружения мутации в гене, вызывающей эту болезнь.
Каково лечение болезни Бурневилля-Прингла?
На сегодняшний день не существует специфического лечения для болезни Бурневилля-Прингла. Врачи обычно рекомендуют следить за питанием, избегать жиров и углеводов, которые могут усугубить состояние печени. В некоторых случаях может потребоваться трансплантация печени.
Каков прогноз для пациентов с болезнью Бурневилля-Прингла?
Прогноз зависит от формы и тяжести болезни. У некоторых пациентов болезнь может прогрессировать быстро и привести к серьезным осложнениям, включая цирроз печени. У других болезнь может проявляться в более легкой форме и не вызывать серьезных проблем. Регулярное наблюдение врача и соблюдение рекомендаций по диете могут улучшить прогноз для пациентов с этим заболеванием.
Что такое болезнь Бурневилля-Прингла?
Болезнь Бурневилля-Прингла — это редкое генетическое заболевание, при котором человек имеет врожденный дефект в обмене белка, что приводит к накоплению пластичных липидов в клетках организма. Это приводит к формированию опухолей в различных органах и тканях.
